神奈川県相模原市南区相武台団地付近を水源とし、高座郡寒川町一之宮で相模川に注ぐ相模川水系の一級河川。源流部は人口の暗渠なので視認できない。座間市小池から河川として認識できる。目久尻川の名の由来は、昔この川に河童が住み着いて悪さをしていたため、地元の人々がこの河童を捕らえて目を穿り（くじり＝抉り）取ってしまった、という出来事から「目穿川」と呼ばれるようになり、それが転じて「目久尻川」となったという。この伝承にちなんで、海老名市内の伊勢下村橋には河童の像があしらわれている。